新作规模将远远大于上一作，同时加入新的合作和对战战役，全新的角色，僵尸BOSS，武器和道具，还有肉搏战。在被丧尸包围的城市中，你要和你的同伴们利用身边的武器杀出一条血路，求生是你唯一的目标。

游戏模式

清道夫模式

在清道夫模式中，玩家被分成两组，幸存者及感染者。幸存者要在有限的时间内尽量收集油桶并在汽油装进收集汽油的装置里（如发电机、跑车等）。感染者就要阻止幸存者收集油桶。当双方都分别扮演过感染者和幸存者后，回合便会结束，收集得最多油桶（或者用最少时间）的队伍为胜。在清道夫模式中，感染者中的喷吐者喷出的酸液可以破坏油桶。

写实模式

写实模式的目标跟战役模式一样，幸存者要逃亡到安全的地方。

在写实模式中，队友伤害会更高，队友和物件的发光轮廓会消失，玩家死亡后不会在复活，必须要进入下一小关才会复活，而玩家要杀死普通感染者就必须射击其头部。这让游戏变得更有挑战性。

突变模式

突变模式是官方DLC以后提供的各种特殊游戏模式，这里介绍各模式和使用方法，以官方随升级打开的为准，高版本可以使用之前打开的所有模式，所以有一份最新版游戏才是王道。

游戏玩法

在游戏中，玩家要和其他幸存者角色（共四人）一起合作，逃离被病毒感染的区域并对抗沿路上的感染者。在逃亡的路上，玩家需要启动地图上的一些机关，好让幸存者能够继续前进，但此举会引起大量感染者的来袭。在《求生之路2》中，有部份的机关被启动后，感染者会不断地来袭，幸存者需要去启动另一个机关，才能停止感染者的来袭。