在《文明》系列中，核弹一直都是一件能够终结游戏的超级武器，而在《文明6》中核弹也变得更具破坏性了。
想要拥有核弹，玩家首先需要开采铀矿，并且建立“曼哈顿计划”，之后便可以建造核设施研制核弹。核弹有两种用法，其一为在城镇中建立导弹发射基地，向敌人发射装载核弹头的弹道导弹。另一种方法则是利用舰艇接近目标，虽然射程稍短，不过也可以对范围内任意目标实施核打击。
点出镭射科技树以后核弹变得更具破坏性
核弹不仅仅可以造成巨量的伤害，它会造成大面积的核辐射，范围内的建筑和工人都将受到严重伤害。因此核弹不仅可以轻易地摧毁城市，它还能让你的对手无法再进行重建。除此之外，玩家还可以在科技树中点出镭射，这可以让核弹的威力和范围都获得显著地提升，巨大范围内的多个城市都将因此化为焦土，而周围的城市会被波及受到严重损害。
在《文明6》中核武器最可怕的地方在于，它无法被有效地进行防御。不过当你向对手发射核弹时，毫无疑问你也会受到核报复。因此IGN的编辑认为，在《文明6》中，核弹更大的意义在于“盾”，不要轻易地发动核战争。
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